糖尿病(diabetes mellitus, DM)是由多种疾病因素复合致使的以慢性血糖程度增高为特性的全身慢性代谢性疾病，与家族遗传、情况因素和自身免疫相干，糖尿病重要可分为1型糖尿病(胰岛素绝对于缺少)、2型糖尿病(胰岛素举行性排泄不足或者抵挡)、怀胎期糖尿病以及非凡类型的糖尿病4种。今朝临床上重要见到的就是前两种。糖尿病已经成为严峻风险人类康健的大众卫生问题，其并发症不仅严峻影响糖尿病患者的糊口质量，同时也是致残、致逝世的主要缘故原由，但其详细的病发机制今朝还没有彻底阐明。是以，成立适合的糖尿病动物模子，阐明DM及其并发症的病发机制就显患上尤其主要。今朝，DM动物模子制备要领重要有：手术切除了胰腺、化学药物引诱、自觉性糖尿病动物模子、转基因动物等。四氧嘧啶(alloxan)，又名阿脲一水合物，是一种 细胞毒剂，经由过程孕育发生超氧自由基选择性地毁伤多种动物的胰岛 细胞，使细胞DNA毁伤，并激活多聚 ADP核糖体合成酶(poly(ADP-ribose)synthetase)活性，从而使辅酶Ⅰ(nicotinamide adenine dinucleotide， NAD)含量降落，致使mRNA功效受损， 细胞合成前胰岛素削减，致使胰岛素缺少，引起试验性糖尿病。该模子合用于糖尿发病病机制、病理心理变化及有用药物医治研究。经常使用于医治糖尿病有用中药的药物筛选以及药效学研究。 图1 四氧嘧啶份子布局四氧嘧啶引诱DM建模步调动物的预备：可以引诱年夜大都动物发生DM，如小鼠、年夜鼠、狗、猫、猴、羊等。四氧嘧啶的配置：四氧嘧啶易溶于水及弱酸，其水溶液不不变，易分化成四氧嘧啶酸而掉效，故应在临用前配制。按照动物的敏感性及给药路子差别，剂量各别。四氧嘧啶以0.9%无菌心理盐水配制。造模要领：静脉打针、腹腔打针以及皮下打针四氧嘧啶都可引起糖尿病，以静脉打针最为经常使用。表1 四氧嘧啶引诱DM造模要领 雄性成年明白兔，临用前2分钟加0.9%无菌心理盐水配成0.05 g/mL四氧嘧啶心理盐水。禁食、禁水24小时后称兔体重，按125 mg/kg经耳缘静脉在30秒内打针终了，继承喂食喂水。 糖尿病判定尺度以打针四氧嘧啶后48小时、72小时血糖年夜于10 妹妹ol/L确定为糖尿病。 年夜鼠尾静脉一次性打针60 mg/kg 0.9%无菌心理盐水稀释四氧嘧啶，自由进食、饮水，继承豢养15天。 6～8周昆明小鼠，禁食12小时后，以100 mg/kg一次性尾静脉打针0.9％ 无菌心理盐水稀释四氧嘧啶。【注】1. 静脉打针效果好过腹腔打针；2. 打针时，30s快速静推的成模率比迟缓打针要高；3. 动物尽可能选择雄性，造模前禁食不由水12h，如许可以增年夜动物对于药物的敏感性。模子长处：allxon造出的模子可能越发合适短时间不雅察，且价格实惠，性价比高。 试验案例 图2 血糖浓度检测试验将四氧嘧啶消融在适量体积的盐水中。在持续三天以后，天天向年夜鼠打针四氧嘧啶，剂量为100 mg/kg。在末了一次打针后72小时，在饥饿12小时的年夜鼠中丈量空肚血糖程度。血糖程度高于250 mg/dL的年夜鼠被以为患有糖尿病。相干产物